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Mycological Research Laboratories Ltd. se formó en 1997, como firma nutricéutica centrada en la producción y la comercialización de compuestos tanto micológicos como no micológicos como productos dietéticos para utilizar en la inmunoterapia.

La micología es el estudio de los hongos. La mayor parte de la investigación micológica en el cuidado del cáncer se realiza en Japón, Corea o China. En Japón, la compañía Sankyo Pharmaceutical registró un extracto del Coriolus versicolor de la compañía Kureha Chemical. Este extracto, denominado Krestin (PSK), se convirtió en el producto farmacéutico de Sankyo mejor vendido durante más de 10 años, vendiéndose más de 600 millones de dólares por año y prescribiéndose junto con agentes quimioterapéuticos para el tratamiento del cáncer.

A comienzos de los años 80, una firma farmacéutica española solicitó que el Krestin fuese registrado en España como producto farmacéutico, pero fue rechazado por las autoridades sanitarias españolas debido a que carecía de un ingrediente activo identificable único. A mediados de los años 80 la FDA (Food & Drug Administration) de los Estados Unidos llegó a la misma decisión por el mismo motivo.

Dadas las dificultades existentes con los registros farmacéuticos de las extracciones de polisacáridos complejos, por ejemplo los del Coriolus versicolor, MRL Ltd. se centrará en el desarrollo de productos micológicos, tales como el Coriolus versicolor, como productos dietéticos para la inmunoterapia pensada para grupos de pacientes seleccionados.

Como producto dietético, los dos problemas principales asociados a la micología son los siguientes:

1. Los hongos absorben todos los metales y sustancias químicas presentes en la zona en la que son cultivados. Se ha encontrado que los productos micológicos provenientes de China y Japón tienen altos contenidos ya sea de E-Coli o de metales pesados provenientes de pesticidas. Por lo tanto, la contaminación en la materia prima representa un problema importante.
2. La ausencia de calidad estandarizada en la materia prima y en el producto finalizado.

MRL Ltd. comercializará productos micológicos que combinan tecnología patentada para el cultivo micológico libre de contaminación, según normas específicas (llevado a cabo en California), junto con técnicas de extracción patentadas para el desarrollo de productos dietéticos efectivos. Todos los productos de MRL son fabricados siguiendo las normas de GMP (Good Manufacturing Practice: Buenos Hábitos de Fabricación) farmacéuticas del Reino Unido.

El 25 de mayo de 1998, MRL proyecta lanzar cinco productos micológicos "crudos" (no provenientes de extracciones) junto con dos productos no micológicos.

Los siete productos son:

Los productos micológicos contienen tanto el micelio como los primordios del hongo. La tecnología patentada utilizada en el cultivo de los productos de MRL garantiza que los productos están libres de contaminantes provenientes de otros hongos y que carecen de pesticidas y metales pesados.

En el Reino Unido, el polvo estéril es prensado en tabletas de 500 mg y recubierto de una película que protege al polvo de la humedad. El proceso de producción se realiza según las normas farmacéuticas que garantizan que cada tableta contiene 500 mg de producto estandarizado.

Los productos no micológicos son fabricados siguiendo también las normas farmacéuticas y tienen certificados de análisis de todas las materias primas utilizadas en el proceso de producción.

¿Qué es la inmunoterapia?

La inmunoterapia refleja un enfoque japonés de tratar el cáncer, un enfoque totalmente diferente al ortodoxo, que utiliza diversas combinaciones de cirugía, radiación y quimioterapia. Por principio, la inmunoterapia estimula el sistema inmune del paciente de cáncer para que ataque la enfermedad, haciendo que las defensas naturales del organismo destruyan las células cancerosas de la misma forma que destruyen las bacterias invasoras.

En Japón, desde finales de los años 60 se han realizado varios intentos de utilizar la inmunoterapia en los tumores malignos siguiendo el modelo de la "terapia de vacunación", que constituyó el tratamiento de las enfermedades infecciosas en asociación con el progreso realizado en bacteriología en el siglo XIX. Casi todos los intentos resultaron un fracaso, hasta que se estableció la antigenicidad de los tumores (1).

Mecanismo de la respuesta inmunológica a los tumores malignos

Los antígenos aparecen con la introducción de sustancias extrañas en el cuerpo o con la formación de sustancias antígenas en el propio cuerpo. A saber, el ARN producido por los macrófagos probablemente transfiere la información a las células T o bien los antígenos estimulan directamente las células T (2).

Las células T se clasifican en células T asesinas (que atacan directamente las células del cáncer), las células T ayudantes (que estimulan la capacidad de las células T para reconocer al antígeno) y las células T supresoras en asociación con los macrófagos. Además, las células T transfieren la información del antígeno a las células B provenientes de la médula ósea para estimular la producción de anticuerpos humorales, o sea, las inmunoglobulinas en las células plasmáticas (3).

El mecanismo de la respuesta inmune funciona como sigue:

Se ha observado clínicamente la reducción de la capacidad inmunológica a medida que el cáncer progresa, lo que a veces resulta en un crecimiento rápido del tumor. Esta situación podría ser el resultado de diversos factores. Por ejemplo:

1. Los receptores se saturan con la liberación excesiva de antígenos del tumor por parte de las células cancerosas, es decir, el complejo anticuerpos-antígenos bloquea la función de las células T, convirtiéndose en un factor bloqueante.
2. Los factores supresores de la inmunidad producidos por el mismo cáncer.
3. La acción inversa de los anticuerpos humorales producidos por las células B puede asociarse a los mecanismos mencionados anteriormente.

Todos estos procesos se denominan tolerancia inmunológica o estimulación inmunológica (4). El objetivo de la inmunoterapia en el cáncer es mantener y aumentar la actividad inmunológica del paciente.

Medición de la función inmunológica

Hay dos tipos de tests para medir la función inmunológica (5):

1. Los tests específicos de la actividad inmune están pensados para medir la resistencia del huésped al tumor. Estos tests se dividen en dos áreas:

   Inmuno-reacción celular

   Test de inhibición de la colonia -Colony inhibition test (método CI)

   Test de inhibición de la migración de los macrófagos -Macrophage migration inhibition test (MIF)

   Test de la blastogénesis por la PHA en linfocitos sensibilizados al tumor.

   Inmuno-reacción en suero

   Test de fijación del complemento.

   Test de inmuno-toxicidad.

2. Los tests no específicos miden la potencia del sistema inmune en el huésped. Estos tests se dividen en dos grupos:

   Inmuno-reacción celular

   Test intradérmico del derivado de proteínas purificado

   Test intradérmico de la fitohemaglutinina

   DNCB Patch test: prueba del parche (test epicutáneo) de dinitroclorobenceno

   Número de linfocitos

   Proporción de linfocitos B/T periféricos.

   Inmuno-reacción en suero

   Fracción de proteínas en suero -Serum protein fraction (°, GI etc.)

   Análisis cuantitativo de inmunoglobulinas.

Los tests no específicos tales como los recuentos de linfocitos periféricos y la determinación de inmunoglobulinas son relativamente rutinarios y sencillos de realizar.

Las modalidades de tratamiento existentes para tratar los tumores malignos son:

1. Cirugía radical.
2. Radiación y quimioterapia.

La inmunoterapia en el cáncer persigue añadir la gestión nutricional como terapia adyuvante a las dos aproximaciones tradicionales en el tratamiento de esta enfermedad (6). Además, la inmunoterapia puede medirse en términos de actividad inmunológica tanto específica (estimulando la inmunidad específica contra el tumor) como no específica (estimulando la respuesta inmune general) (7).

Micología

La micología constituye uno de los muchos enfoques de la inmunoterapia. La micología se podría clasificar mejor como inmunoterapia no específica, es decir, que estimula la respuesta inmune general del huésped.

Los terapeutas japoneses de Medicina Tradicional China han utilizado la acción antitumoral de plantas y hongos seleccionados durante generaciones. A mediados de los años 60, los científicos japoneses centraron sus esfuerzos en la investigación de hongos selectos tales como la Ganoderma lucidium (reishi) y el Lentinus edodes (shitake). La investigación también se centró en las extracciones provenientes de otros hongos.

A finales de los años 60, un extracto en agua caliente del Lentinus edodes (Berk.) Sing., un hongo comestible, inhibió por completo el crecimiento del sarcoma 180 implantado por vía subcutánea en ratones ICR (ratones desarrollados genéticamente para experimentación en laboratorio) (Chihara et al., 1969). A partir del extracto, Goro Chihara aisló y purificó un polisacárido que mostró una notable actividad antitumoral y lo denominó polisacárido Lentinan (8). No obstante, se comprobó que el Lentinan resultaba demasiado tóxico para su utilización clínica a largo plazo (9).

Fue la búsqueda de una extracción micológica que tuviese menos toxicidad y a la vez menos efectos secundarios que el Lentinan lo que llevó a los investigadores de la compañía química Kureha a reparar en la eficacia de la administración oral de las Polyporáceas (una de los Basidiomicetos) en pacientes de cáncer de estómago.

Kureha analizó más de 200 especies de carpóforos de basidiomicetos para determinar su actividad antitumoral contra diversas células tumorales, incluyendo el sarcoma 180, y encontró varias cepas de Polyporáceas que resultaban prometedoras (10).

Entre estas cepas, el Coriolus versicolor (Fr.) Quel fue considerado el más adecuado para un fraccionamiento posterior debido a su alta actividad antitumoral y estabilidad durante el cultivo en serie (11).

Los extractos de micelios cultivados de Coriolus versicolor tuvieron actividad antitumoral comparable a la del carpóforo. En 1997, se precipitó el principio activo a partir de extractos de las hifas cultivadas de Coriolus versicolor (Fr.) Quel (cepa CM-101) con sulfato de amonio, desalado y denominado PSK (Hirose, 1988) (12).

Se reportó que el PSK inducía la actividad antitumoral mediada por el huésped (Tsukagoshi et al., 1984)(13).

El PSK se ha utilizado como producto inmunoterapéutico tras realizarse con éxito los siguientes experimentos:

1. La terapia con PSK fortalece el efecto inhibidor sobre el crecimiento del tumor cuando se administra antes de la implantación de éste.
2. La respuesta inmune deprimida en animales portadores de tumores pudo restablecerse con el PSK.
3. When PSK was administered in combination with carcinaostatics, PSK enhanced the action of them.
4. Cuando el PSK se administró en combinación con carcinoestáticos, el PSK estimuló su acción.
5. El PSK es eficaz en forma oral, lo que permite su utilización en terapias de mantenimiento a largo plazo. (14).

Krestin (PSK) contra Coriolus versicolor

Debido a su extremadamente baja toxicidad y a la menor aparición de efectos secundarios así como a su aplicabilidad en pacientes externos, el PSK es apreciado como inmunopotenciador y se puede utilizar en combinación con quimioterapia aplicada a largo plazo (15).

Sin embargo, dadas las dificultades mencionadas a la hora de obtener un registro farmacéutico para el Krestin, se hace necesario un análisis del potencial del Coriolus versicolor en crudo (Coriolus-MRL) como estimulante inmunitario en forma de producto dietético para la inmunoterapia.

El papel de los productos MRL Ltd. en la inmunoterapia

Los primeros investigadores japoneses de Kureha encontraron que el Coriolus versicolor poseía atributos potenciadores de la inmunidad. En consecuencia, MRL Ltd. opina que el Coriolus versicolor, en forma de tabletas de 500 mg (Coriolus-MRL), proporciona una alternativa rentable como suplemento dietético para la estimulación de la respuesta inmune general.

No obstante, el Coriolus versicolor es sólo uno de los muchos productos micológicos que pueden ayudar a la estimulación de la respuesta inmune no específica en el cuerpo. Para más información sobre los atributos del Cordyceps sinensis, la Ganoderma lucidium, el Maitake y la Letinula edodes, ver las hojas informativas que se adjuntan.

Asímismo se utilizan productos no micológicos tales como el jengibre (anti-emético), el té verde (inhibición de la urokinasa) y la melatonina (sublingual) (inductora del sueño) para aquellos pacientes que bien han sido diagnosticados de cáncer o a los que se les administra quimioterapia.

Papel de los productos MRL en la oncología

Pronto los recientes avances en el área de la investigación genética permitirán a los terapeutas médicos delucidar si la presencia o ausencia de determinados genes actúan como precursoras del desarrollo de determinados cánceres. La identificación de una "precondición" potencial permite que se proporcione una atención médica preventiva, como la práctica de hábitos dietéticos sanos, el ejercicio regular o la práctica de la inmunología.

Por medio del screening genético, los oncólogos tendrán que tratar a pacientes potenciales en niveles mucho más tempranos, para proporcionar consejo médico preventivo y poder así mejorar los índices de supervivencia en los pacientes, además de minimizar los costes sanitarios asociados a los tratamientos del cáncer en general.

Este artículo explora las direcciones que toma el análisis genético y explica por qué la terapia genética no se utilizará en el tratamiento del cáncer. Teniendo en cuenta esta premisa, el artículo explorará las posibilidades de la inmunología y cómo en el caso de los tratamientos del cáncer, la inmunología puede ser un complemento al trabajo de los oncólogos.

La terapia genética contra la economía de la investigación genética contra las responsabilidades legales y la contención de los costes sanitarios contra la solicitud de patentes de procesos naturales

La biotecnología, en la forma de la terapia genética, se ha promocionado como la proveedora de los avances futuros en el tratamiento médico. Aunque esto en teoría es cierto, la realidad se complica por cuatro razones:

1. La investigación y el desarrollo de la terapia genética se han visto ampliamente financiados por empresarios de los Estados Unidos y el Reino Unido que han establecido pequeñas compañías las cuales tienen como base unas cuantas patentes "relacionadas con la genética".

   Estos empresarios arriesgados han "construido" un valor notable en las "fases de inicio" para proporcionar tanto a los inversores institucionales como a los que han arriesgado el capital una "salida" provechosa haciéndose cotizar en bolsa o vendiendo la compañía inicial (antes del lanzamiento de un producto) a grandes compañías farmacéuticas que buscan entrar en la biotecnología.

   Sin embargo, las altas valoraciones dadas a estas compañías "de inicio" se han "construido" sobre el potencial futuro, lo que requiere que la compañía biotecnológica genere productos con un coste anual de tratamiento de muchos miles de dólares. Los tratamientos con tales costes no resultan prácticos dada la atmósfera de contención con respecto a los costes que se respira en los medios sanitarios tanto de Estados Unidos como de Europa.

2. Estas mismas compañías biotecnológicas y los profesionales que eligen utilizar sus productos tienen también que enfrentarse al costoso potencial de las demandas por negligencia médica, presentadas por los pacientes que sufren efectos secundarios (reales o imaginarios) tras la aplicación de la terapia genética.

   Esta situación se puede ilustrar con el procedimiento médico relativamente simple de la inserción de silicona en los implantes de mama. El desembolso por responsabilidades legales sufrido tanto por los productores de la silicona (destinada a estas prácticas) como por los médicos (que realizaron las operaciones) ha sido de millones de dólares.

3. En 1994, la Administración Clinton contempló la regulación de los costes de las prácticas médicas en los Estados Unidos, lo que provocó que las compañías farmacéuticas internacionales y las administraciones de los hospitales de los Estados Unidos reevaluasen el coste de sus prácticas estándar.

   Algunas compañías farmacéuticas eligieron invertir en compañías farmacéuticas de venta directa por correo (por ejemplo, Merck Sharpe & Dhome, que adquirió Medco), lo que en teoría les permitía suministrar productos más baratos a los pacientes. Otras compañías farmacéuticas han escogido fusionarse para obtener economías de escala en la investigación y el desarrollo, así como en la distribución (por ejemplo, Sandoz y Ciba Geigy, Upjohn y Pharmaceia).

   Las gerencias de los hospitales han decidido vender sus instalaciones a grupos corporativos de hospitales más grandes, que pueden proporcionar una fuente más económica de existencias y prácticas, basándose en un concepto de economía de escala (por ejemplo, Columbia Hospital Group).

   Estas iniciativas demuestran que los profesionales sanitarios en los Estados Unidos (incluyendo las compañías aseguradoras) actualmente son conscientes del aspecto económico y de los límites financieros, que influyen en su aprobación de nuevos tratamientos o prácticas. Esta consciencia no facilita la aceptación de una terapia genética cara como práctica rutinaria. (De hecho, la tendencia actual ha llevado a la aceptación de la acupuntura como tratamiento para el dolor subvencionado por parte de algunas compañías de seguros y organizaciones de mantenimiento de la salud en los Estados Unidos (por ejemplo, Kasier Permanante)).

   Esta contemplación del aspecto económico también se hace patente en las decisiones tomadas en los países europeos a medida que preparan su respectivas economías para su integración en la Unión Europea, buscando restringir los costes de la asistencia social asociados al cuidado de la salud de sus respectivas poblaciones.

4. La economía que dirige la industria biotecnológica se basa en la aceptación de que una compañía dedicada a la biotecnología puede patentar un proceso natural. Este principio clave puede ser aceptado en Estados Unidos y Europa, en donde el capital arriesgado y los inversores institucionales financiarán la defensa de tales patentes. Sin embargo, en los países en desarrollo en los que la fuerza intelectual y las presiones de la población son notables, las leyes de patentes de productos en relación con la terapia genética están bajo análisis.

   ¿Por qué iban tales naciones a respetar las patentes sobre procesos naturales si se viesen en una situación sanitaria crítica? ¿Por qué iban a respetar los países extremadamente pobres y poblados las patentes de las compañías biotecnológicas cuando tales compañías comercializan terapias que tienen precios para el usuario equivalentes a treinta veces (30) el salario anual del ciudadano medio?

   El sistema económico de la biotecnología ha hecho que el precio de la terapia genética llegue a unos niveles inalcanzables para las naciones en desarrollo. Esta situación abona el terreno para que en determinados países subdesarrollados se desafíen las premisas que protejen a las patentes cuando se tienen que enfrentar a problemas sanitarios graves.

   Como resultado de estos cuatro aspectos, los empresarios y los inversores institucionales buscarán financiar aquellas compañías que adapten los avances genéticos a una forma más "protegida" de aplicación del screening genético.<(OL>

   El screening genético y el papel de la micología

   Teniendo en cuenta estos cuatro aspectos, las compañías de biotecnología/investigación genética saneadas serán las que centren sus esfuerzos en el área del screening genético. Como proveedores de servicio en oposición a proveedores de productos, las compañías de biotecnología actuarán como suministradores de información a sus clientes (pacientes y oncólogos) sin que vaya asociada la responsabilidad legal.

   Además, la información se proporcionará de una forma que resulte rentable (por ejemplo, utilizando ordenadores de alta velocidad para cribar la información) o suministrada por medio de un sistema patentado. De cualquier forma, las compañías biotecnológicas se beneficiarán bien de sus economías de escala o de sus productos de marca, que poseerán patentes defendibles, en combinación con tecnología patentada en los términos dados por Genetic Screening Devices (GSD's) (Aparatos de Screening Genético).

   En el área del tratamiento del cáncer, como las compañías biotecnológicas se convierten en suministradoras de información (por medio de los GSDs) y evitan dar soluciones de producto, el papel de las terapias preventivas como la acupuntura, los tratamientos antioxidantes y los tratamientos de inmunoterapia se vuelve vital.

   ¿Qué pueden aconsejar el terapeuta médico y el oncólogo?

   En la fase preventiva, la prescripción del té verde (antioxidante) junto con productos micológicos seleccionados puede contribuir a la construcción del sistema inmune. (Ver hojas de información sobre el té verde-MRL, Coriolus-MRL, Maitake-MRL y Triton-MRL).

   Estas iniciativas, junto con los cambios en la nutrición y los hábitos de ejercicio podría beneficiar el estado general de los pacientes (por ejemplo, mayor longevidad) y reducir el gasto a la comunidad (por ejemplo, minimizar la hospitalización).

   Cuando se trata un cáncer, el jengibre puede ayudar a minimizar el impacto de las reacciones adversas ocasionadas por la quimioterapia y la radioterapia. La melatonina a dosis bajas también puede ayudar a inducir el sueño, dado el estrés provocado por el diagnóstico (ver hoja de información sobre Melatonin-MRL).

   Conclusiones:

   1. La terapia genética nunca será económica como tratamiento para el cáncer.
   2. La tecnología asociada a la investigación de la terapia genética se centrará en el desarrollo de aparatos de screening genético (GSDs) de bajo coste.
   3. Con el desarrollo de los GSDs y su aplicación habitual, el papel y conocimiento de las terapias preventivas se convierte en una herramienta médica clave tanto para los terapeutas médicos como para los oncólogos.

   Referencias
   (1) Traducción de "Inmunoterapia del Cáncer 1977" -Takeo Mori, Tadaaki Sakai. Ichiji Itoh. Tokyo Metropolitan Komagome Hospital. Publicado por Life Science, 5 de agosto de 1977, página 1.
   (2) Op. cit. Página 1.
   (3) Op. cit. Página 1.
   (4) Op. cit. Página 2.
   (5) Op. cit. Página 2.
   (6) Op. cit. Página 3.
   (7) Op. cit. Página 3.
   (8) "Medical Aspects of Lentinan Isolated From Lentinus Edodes (Berk.) Sing. "-Goro Chihara-Biotechnology Research Centre. Teikyo University, Nogawa 907. Miyamae-Ku, Kawasaki 213, Japón.
   (9) Traducción de "Inmunoterapia del Cáncer 1977" -Takeo Mori, Tadaaki Sakai. Ichiji Itoh. Tokyo Metropolitan Komagome Hospital. Publicado por Life Science, 5 de agosto de 1977.
   (10) "Diverse Biological Activity of PSK (Krestin). A Protein-Bound Polysaccharide of Coriolus versicolor (Fr.) Quel". - Hiroshi Sakagami y Minoru Takeda-1º Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, Universidad de Showa. 1-5-8 Hatanodai. Shinagawa-ku. Tokyo 142 Japón. Página 237.
   (11) Op. cit. Página 237.
   (12) Op. cit. Página 237.
   (13) Op. cit. Página 237.
   (14) Traducción de "Inmunoterapia del Cáncer 1977" - Tadaaki Sakai. Ichiji Itoh. Tokyo Metropolitan Homagone Hospital. Publicado por Life Science, 5 agosto de 1977. Página 6.
   (15) Op. cit. Página 6.

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